Физиологические регуляторы кишечной проницаемости

Гомеостаз кишечного эпителия и регуляция полярности кишечных эпителиальных клеток поддерживаются посредством сложного взаимодействия множества регуляторных механизмов, таких как сигнальные пути Wnt, Notch, Hippo, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) / костный морфогенетический белок (BMP) и Hedgehog сигнальный путь. Эти сигнальные пути поддерживают архитектуру крипты-ворсинки и регулируют множество самообновляющихся органов макроорганизма.

Комплексы AJ и TJ также играют важную роль в регуляции клеточной поляризации, пролиферации и дифференцировки.

Внутриклеточные домены этих трансмембранных белков взаимодействуют с цитозольными белками каркаса, такими как zonula occludens белков, которые в свою очередь привязывают трансмембранные белки к актиновому цитоскелету. Плотные, или замыкающие контакты (zonula occludens) - участки, на которых мембраны двух соседних (эпителиальных) клеток тесно сближены и образуют барьер, практически непроницаемый для растворенных веществ.

Взаимодействие белков плотных контактов (TJ) с актиновым цитоскелетом способствует целостности кишечного барьера. В этом случае микробиота кишечника играет решающую роль в физиологических условиях являясь позитивным фактором.

Важную роль играют и питательные вещества. Ряд диетических компонентов, таких как омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты (v6-PUFA), длинноцепочечные насыщенные жирные кислоты, белок и легкоусваиваемые углеводы, связаны с воспалением кишечника и повышенной кишечной проницаемостью. Напротив, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (v3-PUFA), витамин D, триглицериды со средней длиной цепи, биоактивные пищевые пептиды, некоторые пробиотики и пребиотики и неперевариваемые углеводы способствуют снижению проницаемости кишечника и улучшения здоровья кишечника.

Простагландины стимулируют и содействуют функционированию почти всех механизмов защиты слизистой оболочки кишечника и других отделов ЖКТ: 1) ингибируют желудочную секрецию; 2) увеличивают кровоток; 3) усиливают слизе-бикарбонато-фосфолипидный барьер; 4) ускоряют эпителиальную репарацию и заживление язв и эрозий; 5) восстанавливают нарушенные плотные контакты между эпителиальными клетками слизистой оболочки кишечника и других отделов ЖКТ.