Особенности оценки проницаемости кишечного барьера при хронической болезни почек

Многочисленные исследования показали, что изменения микробно-тканевого комплекса кишечника являются фактором риска прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) до терминальной стадии и, следовательно, потенциальной целью для новых терапевтических вмешательств. Это диктует необходимость разработки и внедрения в повседневную клиническую практику надежных и чувствительных диагностических инструментов оценки проницаемости кишечной стенки. Современные методы секвенирования и мультиомические технологии позволили установить, что больные с ХБП характеризуются специфическим дисбалансом сахаролитической и протеолитической микробиоты, способствующим накоплению многочисленных токсичных продуктов микробного метаболизма, таких как индоксил сульфат, р-крезил сульфат, триметиламин-N-оксид. Прогрессирующее снижение функции почек приводит к компенсаторному поступлению мочевины в желудочно-кишечный тракт. В просвете кишечника мочевина гидролизуется микробной уреазой, образуя большое количество гидроксида аммония, который может вызывать нарушение целостности эпителиального барьера с увеличением кишечной проницаемости для микробных молекул, инициирующих системное воспаление. В качестве экспериментальных подходов к изучению состояния кишечного барьера при ХБП используют оценку электрофизиологических показателей кишечного эпителия и транспорта флуоресцентно меченых веществ в камере Уссинга.

Продолжают активно совершенствоваться различные клеточные технологии, которые могут быть полезны для исследования влияния микробиоты на барьерные функции кишечного эпителия. Экспрессию генов и содержание белков плотных контактов оценивают с использованием полимеразной цепной реакции, иммуногистохимических методов и вестерн-блоттинга.

При помощи различных молекулярно-биологических методов установлено, что для почечной недостаточности характерно наличие воспалительно-атрофических изменений на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, разрушение муцинового слоя, повреждение плотных контактов эпителия с уменьшением содержания клаудина-1, окклюдина и ZO-1, а также снижение трансэпителиального электрического сопротивления. Клинические исследования проницаемости кишечника методами, основанными на экскреции с мочой энтерально введенных сахаров, полимеров полиэтиленгликоля и меченых молекул, свидетельствуют об искажении результатов у больных ХБП, вследствие измененного почечного клиренса. В качестве альтернативы рассматриваются количественное определение в крови бактериальной ДНК и уровня D-лактата. Имеют потенциал для использования в качестве методов оценки барьерной функции кишки идентификация некодирующих микроРНК в крови, конфокальная лазерная эндомикроскопия и импедансная спектроскопия.

Пятченков М. О., Власов А. А., Щербаков Е. В., Бельских А. Н., Крюков Е. В., Марков А. Г. Особенности оценки проницаемости кишечного барьера при хронической болезни почек. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;207(11): 46–59. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-46-59