Нефропротективный эффект ребамипида при гентамицин-индуцированном поражении почек

Гентамицин — эффективный антибиотик, применяемый для лечения острых грамотрицательных инфекций. Тем не менее его клиническое применение ограничено из-за нефротоксичности.

Экспериментальное исследование ученых из Египта было направлено на изучение потенциального ренопротекторного воздействия ребамипида, гастропротекторного препарата, на гентамицин-индуцированное повреждение почек у крыс, а также предполагаемых нефропротективных путей. Ребамипид вводили перорально (100 мг/кг/день в течение 14 дней), начиная за 7 дней до введения гентамицина (100 мг/кг/день, внутрибрюшинно). Была выяснена нефротоксичность и оценены пути регулятора молчащей информации 1 (SIRT1) и β-катенин/циклин D1. Гентамицин вызывал значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови (АМК) и молекулы повреждения почек-1 (КИМ-1), а также относительного почечного индекса. Кроме того, гентамицин усиливал перекисное окисление липидов и снижал уровень общей антиоксидантной способности (ОАК) и активности супероксиддисмутазы (СОД). Введение гентамицина также продемонстрировало значительное усиление фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина-1 бета (IL-1β), ядерного фактора-κappa B p65 (NF-κB p65), митоген-активируемой протеинкиназы p38 (p38). МАРК) и уровни каспазы-3 в почках, а также соотношение белка X (Bax)/Bcl-2, связанного с В-клеточной лимфомой 2 (Bcl-2).

Лечение ребамипидом компенсировало все эти изменения, вызванные гентамицином. Кроме того, была оценена потенциальная роль SIRT1 и β-катенин-зависимых сигнальных путей в повреждении почек, вызванном гентамицином. Полученные авторами результаты показали, что у крыс, получавших гентамицин, наблюдалось существенное снижение SIRT1, фактора 2, связанного с ядерным фактором E2 (Nrf2), и гемоксигеназы-1 (HO-1), а также увеличение β-катенина, forkhead box O-3a. (FOXO-3a) и экспрессия белка циклина D1. Лечение ребамипидом заметно ослабляло ухудшение, вызванное ГМ на этих путях. Кроме того, ребамипид улучшал гистопатологию почечной ткани, вызванную гентамицином.

В заключение авторы отмечают, что результаты исследования подтвердили, что ребамипид может остановить повреждение почек, вызванное гентамицином, частично модулируя пути SIRT1 и β-катенина.

Zaky HS, Abdel-Sattar SA, Allam A, Ahmed HI. Further insights into the impact of rebamipide on gentamicin-induced nephrotoxicity in rats: modulation of SIRT1 and β-catenin/cyclin D1 pathways. Drug Chem Toxicol. 2023 Nov;46(5):851-863. doi: 10.1080/01480545.2022.2104867.