Ингибиторы протонной помпы для профилактики язв и диспепсии, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами. Кокрейновский обзор

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) входят в число наиболее часто назначаемых лекарств, обычно используемых для уменьшения боли, воспаления и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, среди прочего. Хроническое употребление НПВП повышает риск острой почечной недостаточности, инсульта, инфаркта миокарда и желудочно-кишечной токсичности, варьирующейся от легкой диспепсии до серьезных осложнений язвы, таких как кровотечение, обструкция и перфорация. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) могут оказывать гастропротекторное действие при гастродуоденальном поражении, вызванном НПВП, за счет снижения секреции желудочной кислоты.

Цели обзора - оценить влияние ингибиторов протонной помпы на профилактику диспепсии и язв у людей, хронически принимающих нестероидные противовоспалительные препараты.

Авторы провели поиск в базах данных CENTRAL, MEDLINE (Ovid), Embase (Ovid) и двух регистрах клинических испытаний до 23 октября 2023 года, а также проверили ссылки, провели поиск цитирований и связались с авторами исследований для выявления дополнительных работ.

Авторы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и кластерные РКИ, сравнивающие пероральный прием ингибиторов протонной помпы (ИПП) с плацебо, антагонистами рецепторов гистамина 2-го типа, мизопростолом или сукральфатом у взрослых и детей с хроническим приемом НПВП в течение четырех недель и более.

В качестве результатов мы оценивали общие симптомы диспепсии, возникновение язвы, нежелательные явления, осложнения язвы и качество жизни.

Авторы провели мета-анализ с использованием моделей случайных эффектов для расчета отношения рисков (RR) и 95% доверительных интервалов (CI) для дихотомических исходов и средних различий (MD) и 95% доверительных интервалов для непрерывных исходов. В связи со статистической гетерогенностью мы провели мета-анализ для всех исходов, кроме двух. Мы обобщили достоверность доказательств в соответствии с методами GRADE.

В обзор были включены 12 исследований с участием 8760 человек. Все исследования проводились в амбулаторных условиях в Африке, Азии, Европе, Северной Америке, Центральной Америке, Южной Америке и Австралии. Они были опубликованы в период с 1996 по 2014 год. Во всех исследованиях результаты измерялись в краткосрочной перспективе (до 12 месяцев).

Синтез результатов. ИПП против плацебо. ИПП могут оказывать незначительное или нулевое влияние на общие симптомы диспепсии, оцениваемые как дихотомический результат, но доказательства весьма неопределенны (мета-анализ был невозможен из-за высокой и необъяснимой статистической гетерогенности, а точечные оценки относительного риска варьировались от 0,36 до 1,13; 8 исследований; 4944 участника; доказательства очень низкой степени достоверности). ИПП, вероятно, приводят к незначительному снижению общих симптомов диспепсии, оцениваемых как непрерывный результат (средняя разница -0,56, 95% доверительный интервал от -0,74 до -0,38; 2 исследования, 1149 участников; доказательства умеренной степени достоверности). ИПП, вероятно, приводят к снижению частоты возникновения язв по сравнению с плацебо (относительный риск 0,29, 95% доверительный интервал от 0,23 до 0,36; 11 исследований, 7022 участника; доказательства умеренной степени достоверности). Прием ингибиторов протонной помпы (ИПП) может сопровождаться небольшим количеством побочных эффектов или их полным отсутствием, однако доказательства весьма неопределенны (мета-анализ был невозможен из-за высокой и необъяснимой статистической гетерогенности, а точечные оценки относительного риска (ОР) варьировались от 0,67 до 6,35; 12 исследований, 7530 участников; доказательства очень низкой степени достоверности). ИПП могут снижать риск осложнений язвы по сравнению с плацебо (ОР 0,33, 95% ДИ 0,10–1,07; P = 0,30; I² ⁼ 18%; 5 исследований, 4394 участника; доказательства низкой степени достоверности). Вероятно, ИПП приводят к незначительному улучшению качества жизни (средняя разница 0,39, 95% ДИ 0,23–0,55; 2 исследования, 1149 участников; доказательства умеренной степени достоверности). ИПП против антагонистов рецепторов гистамина 2. ИПП могут увеличивать частоту возникновения язв (относительный риск 2,00, 95% доверительный интервал 0,21–19,44; 1 исследование, 26 участников; доказательства низкой степени достоверности). В включенном исследовании не были представлены данные об общих симптомах диспепсии, побочных эффектах, осложнениях язв или качестве жизни. ИПП против мизопростола. ИПП могут увеличивать частоту возникновения язв (относительный риск 2,32, 95% доверительный интервал 1,25–4,30; 1 исследование, 402 участника; доказательства очень низкой степени достоверности) и могут иметь меньше побочных эффектов (относительный риск 0,38, 0,25–0,57; 1 исследование, 402 участника; доказательства очень низкой степени достоверности), но доказательства очень неопределенны. В включенном исследовании не были представлены данные об общих симптомах диспепсии, осложнениях язв или качестве жизни. Ни в одном исследовании не проводилось сравнение ИПП с сукральфатом. Большинство включенных в исследование работ имели высокий общий риск систематической ошибки или вызывали определенные опасения по поводу риска систематической ошибки. Неточность оценок эффекта также вызывала опасения.

Выводы авторов. По сравнению с плацебо, ингибиторы протонной помпы (ИПП) могут не оказывать влияния на наличие общих симптомов диспепсии и, вероятно, приводят к незначительному снижению показателей по шкалам общих симптомов диспепсии. ИПП, вероятно, снижают частоту возникновения язв и могут оказывать незначительное или нулевое влияние на побочные эффекты. ИПП могут снижать осложнения язв и, вероятно, незначительно повышать качество жизни. По сравнению с антагонистами рецепторов гистамина-2, ИПП могут увеличивать частоту возникновения язв. Доказательства для этого сравнения получены только в одном исследовании. По сравнению с мизопростолом, ИПП могут увеличивать частоту возникновения язв и снижать побочные эффекты, но доказательства очень неопределенны. Доказательства для этого сравнения получены только в одном исследовании. Достоверность доказательств для большинства результатов и сравнений была низкой или очень низкой, за исключением общих симптомов диспепсии, измеренных как непрерывный показатель, частоты возникновения язв и качества жизни при сравнении ИПП с плацебо. Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности ингибиторов протонной помпы (ИПП) по сравнению с другими активными методами лечения, такими как сукральфат, мизопростол или антагонисты рецепторов гистамина 2. Хорошо спланированные и документированные исследования, сфокусированные на важных для пациентов результатах и ​​учитывающие методологические ограничения, выявленные в включенных в настоящее исследование работах, были бы информативными. К ним можно отнести различные исходные риски развития язвы, возраст и типы НПВП. Долгосрочное наблюдение за пациентами, по мнению авторов, было бы полезным.*

*Перевод на русский язык резюме на простом языке Кокрейновского систематического обзора «Предотвращают ли ингибиторы протонной помпы язвы и дискомфорт в желудке, вызванные нестероидными противовоспалительными средствами?» опубликован в Казанском медицинском журнале. Предотвращают ли ингибиторы протонной помпы язвы и дискомфорт в желудке, вызванные нестероидными противовоспалительными средствами? Казанский медицинский Журнал. 2026;2:319-320 DOI: 10.17816/KMJ705158

Garegnani L, Oltra G, Burgos MA, Ivaldi D, Varela LB, Díaz Menai S, Puga-Tejada M, Escobar Liquitay CM, Franco JV. Proton pump inhibitors for the prevention of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced ulcers and dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2025 May 8;5(5):CD014585. doi: 10.1002/14651858.CD014585.pub2.